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抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates，ADC）是一类新型靶向性药物，由 "单克隆抗体、毒性药物和连接二者的连接头 "组成。
ADC 的设计初衷是为了提高化疗效果并降低其毒性。由于抗体具有靶向性（通过识别癌细胞表面抗原），因此细胞毒性分子可被选择性地直接 "运输 "到肿瘤细胞中，在发挥抗癌作用的同时避免对健康细胞造成影响。经典ADC 药物的作用机制，来源于 DOI: 10.1038/s41573-023-00709-2下图为代表性的 ADC 分子的三个组成元件：单克隆抗体、连接头和毒性药物。ADC 药物的组成元件，来源于 DOI: 10.1038/s41571-021-00470-8ADC 的疗效取决于多个因素，包括抗体特异性、连接头类型、偶联位点选择、毒性药物类型和有效载荷比等，其中每个因素都是 ADC 与肿瘤和肿瘤微环境的各种成分之间复杂相互作用的结果。许多 ADC 已在治疗难治性癌症方面显示出卓越的治疗效果，因此获准用于多种不同的适应症。根据 统计，截至目前，全球ADC 新药项目合计1204项，其中获批上市ADC 药物共计15项，中国获批上市7项。获批上市代表性 ADC 药物，来源于智慧芽新药情报中心ADC 药物开发方向，全球领先的前十大研究机构，包括Seagen、ImmunoGen、Roche、LegoChem、AbbVie、Pfizer、BMS、AstraZeneca 等，中国生物技术公司杭州多禧上榜前十机构。适应症方面，多种不同类型的实体瘤和血液肿瘤均有涉及，包括乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌等。
根据 统计，针对 GPCR 类靶点的 ADC 产品开发方向，截至目前，全球共有19款靶向 GPCR 类靶点的 ADC 候选药物。其中临床1期或1/2期共4款，临床前阶段6款，药物发现阶段2款，非在研管线7款。
除去未披露的 GPCR 靶点外，目前 ADC 药物数量最多的靶点是CXCR4，共有2个药物；其他靶点的药物数量均为1个，包括GPRC5D、CCR5、CCR3、opioid receptor、C5AR1、LGR4 以及双靶点 ADC 产品 (CCR2+STING、FZD7+Tubulin、ETB+Tubulin、FLT3+PAF receptor、GPR20+TOP1、APP+Melatolin receptor) 等。该系列的文章，将分多期介绍靶向 GPCR 类靶点的在研 ADC 产品。5月23日，与阿斯利康签订LM-305的独家许可协议。根据许可协议的条款，阿斯利康将获得研究、开发和商业化LM-305的全球独家许可。据悉，礼新医药将有资格获得高达5500万美元的预付款和近期付款，以及高达5.45亿美元的额外开发和商业里程碑付款，以及全球净销售额的分层版税。
礼新医药研发管线，来源于 https://www.lanovamedicines.com/
据悉， 是礼新医药基于独家平台 LX-ADCTM 自行研制开发的第二款抗体偶联药物，也是为国内首款 GPRC5D 靶向大分子新药，同时也是全球首款进入临床阶段的靶向 GPRC5D 的抗体偶联药物。
是一种孤儿 C 类 G 蛋白偶联受体，在人体组织中的功能尚不清楚。研究表明，GPRC5D在恶性骨髓浆细胞以及毛囊表达为主，而在正常组织中很少或没有表达。因为GPRC5D 在多发性骨髓瘤患者中特异性高表达，且表达水平与另一针对多发性骨髓瘤的靶点 BCMA 相对独立，因此，GPRC5D 也被认为有望成为下一个治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的靶点备受关注。
根据礼新医药已公布的专利情况，靶向 GPRC5D 的抗体发现方式使用 GPRC5D 蛋白免疫老鼠并通过杂交瘤筛选的方式获得，超过20株杂交瘤进行了后续的抗体性质鉴定。随后，礼新团队进一步利用pHAb 染料进行抗体标记和内化效率检测、利用抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 报告基因生物检测方法进行ADCC 活性分析、抗体人源化改造以及人源化抗体的活性评估等，表明优化后的人源化抗体对过量表达 GPRC5D 的细胞系和内源性 MM 细胞系都有很强的内化活性。随后，礼新医药开发了两种抗体 ADC 产品，抗体 37B9C4 和 58F9G10 分别偶联毒性药物 MMAE，研究了它们对靶细胞的杀伤活性以及抗肿瘤活性。其中，LM-305 表现出非常好的抗肿瘤效果。
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